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霉酚酸(MPA)的消化道反应
2007-12-13

移植后消化道疾病比较常见,由多种原因引起或影响,这些因素包括手术、同时存在的其他疾病、感染和药物(包括免疫抑制剂)。所有免疫抑制剂都会引起消化道症状,免疫抑制剂引起消化道反应的可能机制包括胃肠道蠕动、细胞抑制效应、消化道黏膜毒性、对菌群的影响等。

    骁悉和EC-MPS胃肠道反应发生率无明显差异

     骁悉和肠溶性霉酚酸钠(EC-MPS)两者在体内都通过MPA发挥作用。免疫抑制剂中以MPA引起的消化道反应研究最深入,对骁悉静脉制剂的研究证实,呕吐和腹泻是MPA的全身效应,而不单纯是消化道的局部反应。研发EC-MPS的目的是降低MPA相关胃肠道不良反应发生率和严重性,那么,EC-MPS的消化道症状是否真的减少呢?

     几项随机研究比较了应用骁悉或 EC-MPS的消化道不良反应发生率(%),结果两者并没有显著差异(表1)。

     Budde等在肾移植患者中进行的一项随机双盲、双模拟、多中心、平行对照Ⅲ期研究比较了骁悉和EC-MPS的消化道反应,结果也提示,两者的消化道反应发生率接近(图1)。

    

    骁悉和EC-MPS的药代动力学

     Budde等进行的一项研究显示,应用骁悉后药物代谢迅速,避免了达到峰浓度时间的延迟。而EC-MPS的Tmax后延、Cmax较低。接受骁悉治疗患者的MPA药代动力学资料规律,而所有接受EC-MPS治疗的患者MPA自EC-MPS中释放的药代动力学曲线多变,并存在多个MPA峰值。

    

    食物影响EC-MPS吸收,对骁悉的MPA AUC无影响

     研究表明,食物显著影响EC-MPS的滞后时间(T lag)和Tmax。所以推荐EC-MPS在进食前1小时或进食后2小时服用,以避免食物对MPA吸收的影响;EC-MPS和食物同时或分开服用均可,但必须坚持一种方法,不能随意转换,否则有改变EC-MPS生物利用度的危险。

     对于骁悉而言,食物对MPA AUC没有影响。推荐骁悉空腹服用,稳定的肾移植术后患者,如必需,可以和食物同时服用。

    

    EC-MPS影响CSA的药代动力学过程

     与骁悉相比,EC-MPS显著延迟了CSA的Tmax,从而改变了其药代动力学过程。由于EC-MPS在肠道的吸收延迟,接受EC-MPS的肾移植受者移植术后第2和第3小时的CSA血浆浓度会出现明显升高,因而影响了CSA的血药浓度监测效果。

    

    总结

     移植后消化道反应常见,可由多种原因引起或影响,不同MPA剂型都会引起消化道反应,EC-MPS并不降低消化道反应。进食不影响骁悉的吸收,但会影响EC-MPS的吸收并导致Tmax后延。而EC-MPS影响CSA的药代动力学过程,应用C2监测CSA浓度时要注意MPA剂型。

     当移植后患者出现消化道反应时,应该在排除各种原因后才能确定由免疫抑制剂引起。处理上,可以先观察患者症状是否能自行缓解,但对严重者不宜采取此措施。对于症状持续或加重患者,需要先确定病因,再针对性治疗。未发现确切病因者,可以调整免疫抑制剂,减少剂量时必须密切监测。


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