脾细胞能够替代嵌合细胞并维持同种异体移植物耐受
2007/12/9
Transplantation. 2007 Nov 15;84(9):1168-73.
供体特异性免疫耐受(DST)诱导，作为一种不使用免疫抑制剂来促进移植物移入的新方法，最近已经引起了广泛的关注。 诱导DST的途径之一是要建立一种嵌合状态，其允许供体派生细胞在受体内生存。这项研究旨在要研究脾细胞是否能够用于维持嵌合状态和延长移植物存活时间。
研究人员通过第0天致死性照射C3H系小鼠，将C3H 系和B6D2F1系小鼠的骨髓移植到它们中，从而在这个嵌合体模型中建立了混合骨髓(BM)。来自C57BL/6系小鼠的皮肤移植物在第30天被移植进来。在第60天，来自C3H系小鼠（组A）、B6D2F1系小鼠（组B）和B6C3F1系小鼠（组C）的脾细胞被植入嵌合子小鼠体内。评估了主要组织相容性复合物(MHC)- I级类型，外周血中嵌合体细胞的百分比和皮肤移植物存活率。
研究结果表明，在脾细胞输注之后，在组A中，骨髓派生嵌合体细胞从外周区域被清除(86.2+/-5.9% 至0.04+/-0.03%, P=0.0008)，在组B中，B6D2F1小鼠骨髓派生细胞数量增加，建立了异基因嵌合体(83.7+/-7.2% 至 99.6+/-0.2%, P=0.021)，在组C中，B6C3F1小鼠骨髓派生细胞在输注后180天，显著地增加到77.8%的水平(P=0.014)，从而维持了新的嵌合状态。在组B和组C中的皮肤移植物存活了至少200天(P=0.0003 和 P=0.0001, 分别地).
由此，研究人员得出结论：产生于与移植物MHC部分匹配细胞的嵌合状态，能够维持特异性免疫耐受状态，使得移植物得以维持存活。